Impacto neuroconductual del entrenamiento cognitivo estructurado: un enfoque en el consumo perjudicial de alcohol y las interacciones cerebro-cuerpo

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A medida que la población mundial envejece, comprender los factores modificables que influyen en la salud cognitiva, como el ambiente, la dieta o el estilo de vida, es fundamental. El abuso de alcohol representa un grave riesgo para la salud, contribuyendo a 2.6 millones de muertes anuales y deteriorando la cognición, especialmente en adolescentes expuestos al estrés temprano. El entrenamiento cognitivo estructurado (ECE) puede ser una terapia eficaz para aliviar el deterioro cognitivo inducido por el alcohol y otras drogas, pero la investigación clínica enfrenta numerosos desafíos. Usando modelos animales y técnicas avanzadas como la metabolómica, el proyecto CogniB-B explorará el potencial terapéutico del ECE para mitigar los efectos neurocognitivos y neurobiológicos del alcohol en ambos sexos, evaluando su impacto en la neuroplasticidad cerebral, el comportamiento emocional y cognitivo, la microbiota intestinal y la metabolómica en plasma. El estudio empleará ratones adolescentes de ambos sexos asignados a tres condiciones experimentales: controles de jaula, ECE y controles pareados por tiempo. El ECE se llevará a cabo durante cinco semanas usando el laberinto acuático para entrenar la memoria espacial de referencia y de trabajo y la flexibilidad cognitiva. Los grupos se compararán en términos de neuroplasticidad cerebral (expresión de neurogénesis hipocampal adulta -AHN- y factor neurotrófico derivado del cerebro -BDNF-), composición de microbiota intestinal y metabolómica plasmática. La metabolómica proporcionará una visión integral de los cambios metabólicos sistémicos y su interacción con la microbiota, que podrán influir en la plasticidad cerebral y el comportamiento. La generalización de los efectos del ECE sobre comportamientos no entrenados, (exploratorios, emocionales, cognitivos y de interacción social), se evaluarán mediante pruebas conductuales 10 días después del ECE. Seguidamente, se desarrollará un modelo de consumo perjudicial de alcohol en ratones adolescentes combinando estrés temprano con un protocolo de alcohol "en atracón". Este modelo permitirá estudiar los efectos conductuales y biológicos duraderos del alcohol y explorar el ECE como una estrategia terapéutica para mitigarlos, modulando la microbiota intestinal, la neuroplasticidad y los resultados emocionales y cognitivos. El papel causal de la microbiota en los efectos terapéuticos del ECE será estudiado mediante un tratamiento con antibióticos, y se utilizará el análisis multibloque para integrar datos conductuales, bioquímicos y metabolómicos. Esto permitirá desentrañar los mecanismos subyacentes a las alteraciones neuroconductuales inducidas por el alcohol y a los efectos terapéuticos del ECE. El proyecto multidisciplinar CogniB-B mejorará la comprensión de las interacciones cerebro-cuerpo, lo que permitirá avanzar en terapias más efectivas y personalizadas para el deterioro cognitivo y los efectos cerebrales y conductuales inducidos por el alcohol, con un enfoque en las diferencias por sexos. Si tiene éxito, el ECE podrá prevenir recaídas durante la recuperación y contribuir a los programas de tratamiento para el abuso de sustancias. Además, el proyecto impulsará el desarrollo de herramientas de ECE, como programas computarizados, y modulación de la microbiota intestinal mediante terapias basadas en la dieta, como tratamientos adyuvantes. En último término, reducirá el estigma sobre el abuso de sustancias, enfatizando sus bases biológicas.