Agregación y propagación de tau en la glía, una aproximación inflamacéntrica del inicio de demencia tras una contusión cerebral

Financiador: MINISTERIO DE CIENCIA E INNOVACION

Convocatoria: (MINISTERIO DE CIENCIA E INNOVACION)

De ámbito Nacional.

El traumatismo craneoencefálico (TBI) puede inducir encefalopatía traumática crónica (CTE), caracterizada por una acumulación anormal de tau en las neuronas y alrededor de los vasos sanguíneos. Sin embargo, se desconocen los mecanismos moleculares por los cuales las conmociones cerebrales conducen a la agregación de tau. La hipótesis de trabajo es que las células gliales, tanto la microglía como la astroglia, son centros de nucleación de tau, capaces de generar conformaciones únicas de agregados de tau que son especies altamente neurotóxicas y competentes para la siembra, y semillas fáciles de propagar que conducirán a la conversión de TBI en CTE. Estas semillas patógenas podrían afectar la barrera hematoencefálica (BHE), contribuyendo a elevar los niveles de tau en sangre. Propongo que existe un equilibrio de los niveles de agregados de tau entre el cerebro y la sangre y, por lo tanto, la eliminación de tau vascular podría ser una intervención terapéutica novedosa para drenar tau del cerebro y prevenir la aparición de CTE. Este proyecto proporciona a las células inmunes del cerebro un papel novedoso y crítico en la aparición de la enfermedad y establece los mecanismos moleculares involucrados en la aparición de CTE, ofreciendo un nuevo objetivo para las terapias modificadoras de la enfermedad. Se utilizará un modelo de trauma in vitro de estiramiento de presión-pulso para estudiar la formación de agregados tau derivados de la glía y su propagación, implicaciones en la unidad neurovascular y eliminación a través de la BHE. Se inocularán células inducidas por TBI en animales de experimentación para estudiar la agregación de tau en un bioensayo. Además, se analizarán las isoformas de tau generadas tras una concusión para evaluar su validez como biomarcadores para determinar la evolución de la enfermedad y el desarrollo de CTE. Los resultados obtenidos en este proyecto identificarán nuevas especies de tau producidas por células gliales y desarrollarán estrategias innovadoras para prevenir la conversión de TBI en CTE.