Biomarcadores toxicológicos de nuevas catinonas sintéticas: Un estudio traslacional

Funder: MINISTERIO DE SANIDAD

Call: (MINISTERIO DE SANIDAD)

Of National scope.

La metilona (3,4-MDMC) es una nueva sustancia psicoactiva-psicotrópica que pertenece al grupo de las catinonas, anfetaminas y feniletilaminas. Se ha popularizado en los últimos años entre los consumidores de drogas como alternativa a la 3,4-metilendioxi-N-metilanfetamina (MDMA, éxtasis, Molly), ocasionado intoxicaciones graves. La metilona muestra la misma potencia del MDMA en la inhibición de la recaptación de dopamina y noradrenalina, y es 10 veces más afín por el transportador de dopamina que la cocaína. Ello le confiere propiedades psicoestimulantes, psicodélicas y paranoia, asociadas a comportamientos violentos y suicidas. Los síntomas físicos incluyen hiperactividad, excitación, sudoración, hipertermia, aumento del ritmo cardíaco y convulsiones. Los estudios en modelos animales han demostrado que se trata de una sustancia adictiva cuyos efectos reforzadores y tóxicos asociados a dopamina se potencian cuando se combinan con otras sustancias como la cafeína. No existen estudios controlados en humanos que evalúen sus efectos toxicocinéticos ni cardiometabolómicos. Objetivos: 1) Conocer los efectos dosis-respuesta, toxicocinéticos y cardiometabolómicos (estrés oxidativo, daño tisular e inflamatorio) de la metilona, en comparación con MDMA. 2) Evaluar el potencial cardiotoxicodinámico en modelos animales tras la administración dosis-respuesta de metilona y metilona con cafeína, en comparación con MDMA. 3) Analizar los cambios cardiometabotrópicos (estrés oxidativo, daño tisular e inflamatorio) de modelos animales tras la administración dosis-respuesta de metilona y metilona con cafeína, en comparación con MDMA. Métodos: Se usará la muestra cedida por el grupo que dirige el Prof. Magí Farré, procedente de dos ensayos clínicos doble ciego aleatorizados, cruzados y controlados con metilona, MDMA y placebo, que ya han sido realizados en un proyecto anterior (ISCIII: PI17/01962). Para esta propuesta, se tomarán las muestras de plasma de esas cohortes y se analizarán factores inflamatorios, tróficos y cardíacos mediante ELISA múltiple y detección ultrasensible con tecnología SIMOA, factores metabolómicos mediante resonancia magnética nuclear, y marcadores de daño tisular y estrés oxidativos mediante ELISA. En modelos animales expuestos a catinonas sintéticas, se analizarán los mismos factores en plasma, pero también en corazón y cerebro, y se correlacionarán con el comportamiento hiperactivo, ansiogénico y agresivo.